氟胞嘧啶 抗真菌类药物，英文名:Flucytosine .本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭或微臭。本品在水中略溶，在乙醇中微溶;在氯仿、乙醚中几乎不溶;在稀盐酸或稀氢氧化钠溶液中易溶。口服用于隐球菌感染、念珠菌感来自染和着色霉菌玻。

• 外文名 2-hydroxy-4-amino-5-fluoropyrimidine; 4-amino-5-fluoro-2(1h)-pyrimidinone; 5-fluorocytosine; alcobon; ancotil; 5-Flucytosine; Flucytosine; 6-amino-5-fluoropyrimidin-2(1H)-one; 1-bromo-2,5-dichloro-3-fluorobenzene; 4-amino-1-fluoropyrimidin-2(1H)-one
• 药品名称 氟胞嘧啶
• 用法用量 静脉滴注一日0.1~0.15g/kg，分2~3次给药
• 运动员慎用 非慎用

基本信息

　　
中文名：氟胞嘧来自啶
中文别名：安拉喷; 4-氨基-5-氟-2(1H)-嘧啶酮; 5-氟胞嘧啶
英文名称：Fluoro360百科cytosine英文别名：
5-Flurocytosine;4-amino-5-没剧婷展船房fluoro-3H-pyrimidin-2-one;Flucytosinum [INN-Lat探拿检号群起重李in];Ro 2-9915;Fluorcy方叶盐读蒸卫tosine;Flucytosin;Ancobon (TN);4-Amino-5-fluoro-2-pyrimidinol在投;Flucitosina [DCIT];5-Fluorocystosine;4-Amino-5-fluoro-2(1H)-胞角境方关手pyrimidinone;Ancot
密度验证三脚带： 1.73g/cm3
水 溶 性：1.5g/100mL (25℃)
储存条件：2-8°C
外 观：白色结晶固林体
危险类别码：R40

功用作用

氟胞嘧啶

　　抗真菌药，对念珠得兵称底北影圆现照济毛菌、隐球菌，以及地丝菌有良好的抑制作用，对部分曲菌，以及引起皮肤真菌病的分支孢子菌、瓶真菌等也有作用。对其他真菌和细菌都无作用。

　单滑缺散料笔八　口服吸收良好，3～4小时血药达到高峰，血中半衰期为8～12小时，可透过血脑屏障。临床上本品用于念珠菌和隐布有就协磁球菌感染，单用效果不如两性霉素B，可与两性霉素B合用以增疗效（协同作用）。

医药原理

药理毒理

氟胞嘧啶

　去永紧就认　本品为抗真菌药。对隐球菌属来自、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性。对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性，对其他真菌的抗菌作用均差。本品为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用候映作孔井。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进宽还供响频状源场五送入细胞内，转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌360百科的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的合成。真菌对本品易产生耐药性，在较长疗程中即可发现真菌耐药现象。

药代动力学

氟胞嘧啶

　　静脉注射本品2g的血药峰浓度(Cmax)约为50mg/L，血清蛋白结合率为2.9～4%，表观分布容积(Vd)为0.78±0.13L/kg。药物广泛分布于肝、肾、心、脾、肺范基云练组织中，其浓度大于或等于同期血药浓度，炎性脑脊液中药政速门洋府红显令师编宜物浓度可达同期血药浓度的50-100%。本品亦可导改题进入感染的腹腔、关节腔及房水中。血消除半衰期(t束举降1/2?)为3～6小时，肾功能不全患者可明显延长，无尿患者半衰期(t1/2)可达85小时。本品经肾小球滤过排泄，约90%以上的药物以原型自尿中排出。本品使品可经血液透析排出体外。

药物相互作用

　　1.阿糖胞苷可通过竞争抑制灭活本品的抗真菌活性。

　　2.本品与两性霉素B具协同作用，两性霉素B亦可增强本品业来煤需象需叶说溶的毒性，此与两性霉素B可使细必径拉象仅扩总同参重胞摄入药物量增加以及肾排泄受损罪氢宗直剂斯钱做配船首有关。

　　3.同时应用骨髓抑制药物可增加毒性反应，尤其是造血系统的不良反应。

药物使用

适应症

　　用于念珠受扬著间字菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路感染。

禁忌症

　　严州坏式呢攻结参学重肾功能不全及对本品过敏患者禁用。动物实验有致畸作用，虽在人类中尚未证实有此问题存在，但因本品在体内部分可转变为5-氟尿嘧啶，孕妇使用必须权衡利弊。中国医学健康网下列情况应慎用：①骨髓抑制、血液系统疾病、或同时接受骨髓抑制药物；②肝功能损害；②肾功能损害，尤其是同时接受两性霉素B或其他肾毒性药物时。肾功能损害者药溶书林倍田施盾住史官物的消除半衰期明显延长，无构第海弱学尿患者可延至85小时，因此宜减量及延长给药间期，并应测定血药浓度调整用药。

　　有肝病者不宜应用。肾功能都好贵沿给干突损害者应用本品时需减量。恶性血质不调及骨髓储备力减少的病人，用此药应小绍业汽刻清复维触价心。多发性骨髓瘤、肾功能不全或有骨髓病的病人用此药有特殊危险性。妊娠妇女尤其是妊娠足区说喜布读头检早期者，除非有绝对指征，一般不宜应用。

用法用量

　　静脉滴注一日0.1～0.15g/kg，分2～3次给药，静滴速度4～10ml/分。

安全数据

毒性数据

　　1.急性毒性：女人经口TDLo：1080mg/kg/10D-I；大鼠经口LD50：>15mg/kg；大鼠经腹腔LD50：3811mg/kg；大鼠经皮下LD50：3336mg/kg；大鼠经静脉LD50：>600mg/kg；小鼠经口LC50：>15mg/kg；小鼠经腹腔LC50：1190mg/kg；小鼠经皮下LC50：1mg/kg；小鼠经静脉LC50：500mg/kg；

　　2.致突变性   微生物的DNA抑制：100mg/L；微生物突变：100mg/L；   酿酒酵母突变：8mg/L。

生态学数据

　　对水是稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。

性质与稳定性

　　如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应，避免氧化物

注意事项

贮存方法

　　保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方，确保工作间有良好的通风或排气装置

使用注意

　　1.单用本品在短期内可产生真菌对本品的耐药菌株。治疗播散性真菌病时通常与两性霉素B联合应用。

　　2.下列情况应慎用：(1)骨髓抑制、血液系统疾病、或同时接受骨髓抑制药物。(2)肝功能损害。(3)肾功能损害，尤其是与两性霉素B或其他肾毒性药物同用时。

　　3.肾功能减退者需减量用药，并根据血药浓度测定结果调整剂量。

　　4.用药期间应进行下列检查：

　　(1)造血功能，需定期检查周围血象。

　　(2)肝功能，定期检查血清氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素等。

　　(3)肾功能，定期检查尿常规、血肌酐和尿素氮。

　　(4)肾功能减退者需监测血药浓度，峰浓度(Cmax)不宜超过80mg/L，以40～60mg/L为宜。

　　5.定期进行血液透析治疗的患者，每次透析后应补给37.5mg/kg的一次剂量。腹膜透析者每日补给0.5～1.0g。

不良反应

氟胞嘧啶

　　1.本品可致恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等胃肠道反应。2.皮疹、嗜酸性粒细胞增多等变态反应。3.肝毒性反应可发生，一般表现为血清氨基转移酶一过性升高，偶见血清胆红素升高，肝肿大者甚为少见。4.可致白细胞或血小板减少，偶可发生全血细胞减少，骨髓抑制和再生障碍性贫血。合用两性霉素B者较单用本品为多见，此不良反应的发生与血药浓度过高有关。5.偶可发生暂时性神经精神异常，表现为精神错乱、幻觉、定向力障碍和头痛、头晕等。

药物过量

　　药物过量时应予以洗胃、催吐、补充液体加速排泄。必要时予以血液透析。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女用药

　　动物实验有致畸作用。人类中虽未发生，但因本品在体内可转变为氟尿嘧啶，对孕妇必须权衡利弊，慎重应用。本品是否经人乳分泌缺乏资料。由于许多药物经乳汁分泌，加之本品对新生儿及婴幼儿潜在的严重不良反应，哺乳期妇女不宜使用或于使用时停止哺乳。

儿童用药

　　儿童使用本品的安全性及有效性尚缺乏资料，因此儿童不宜使用。

老年患者用药

　　老年患者肾功能减退，需减量应用。

药品检测

检测物质

　　氟尿嘧啶取本品适量，加水醋酸－水(8:2)溶液制成每1ml中含25mg的溶液作为供试品溶液；另取氟尿嘧啶对照品适量，加上述溶剂制成每1ml中含0.05mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述二种溶液各20μl,分别点于同一硅胶薄层板上，以氯仿－冰醋酸(13:7)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。

　　干燥失重

　　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录ⅧL）。

　　炽灼残渣

　　取本品1.0g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣不得过0.2％。

　　重金属

　　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH），含重金属不得过百万分之二十。

鉴别

氟胞嘧啶

　　(1)取本品的水溶液(1→100)5ml，加溴试液0.15ml，溴液的颜色即消失或减退。

　　(2)取本品适量，加盐酸溶液(9→100)制成每1ml中含0.01mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在286nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.71。

　　(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集625图）一致。

含量测定

　　取本品约0.1g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐10ml，微热使溶解，放冷，照电位滴定法（附录ⅦA），用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于12.91mg的C4H4FN3O。

临床研究

　　【功效主治】抗真菌药。用于白色念珠菌及新型隐球菌感染

　　【化学成分】5-氟胞嘧啶，其化学名为5-氟-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮。

　　【药理作用】1本品为抗真菌药。对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性。对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性，对其他真菌的抗菌作用均差。2本品为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的合成。真菌对本品易产生耐药性，在较长疗程中即可发现真菌耐药现象。

　　【药物相互作用】1阿糖胞苷可通过竞争抑制灭活本品的抗真菌活性。2本品与两性霉素B具协同作用，两性霉素B亦可增强本品的毒性，此与两性霉素B可使细胞摄入药物量增加以及肾排泄受损有关。3同时应用骨髓抑制药物可增加毒性反应，尤其是造血系统的不良反应。

　　【不良反应】1本品可致恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等胃肠道反应。2皮疹、嗜酸性粒细胞增多等变态反应。3肝毒性反应可发生，一般表现为血清氨基转移酶一过性升高，偶见血清胆红素升高，肝肿大者甚为少见。4可致白细胞或血小板减少，偶可发生全血细胞减少，骨髓抑制和再生障碍性贫血。合用两性霉素B者较单用本品为多见，此不良反应的发生与血药浓度过高有关。5偶可发生暂时性神经精神异常，表现为精神错乱、幻觉、定向力障碍和头痛、头晕等。

　　【禁忌症】严重肾功能不全及对本品过敏患者禁用。

治疗真菌感染

　　报告应用氟胞嘧啶治疗24例真菌感染取得良好结果。21例系单独使用氟胞嘧啶,3例则并用两性霉素B。致病菌有新型隐球菌、白色串珠苗,热带串珠菌及球拟酵母菌(Torulopsis glabrata)。 24例中3例肺部隐球菌感染、2例白色串珠菌眼内感染以及8例由白色串珠菌或球拟酵母菌引起的尿路感染疗效最佳,结果痊愈。1例隐球菌引起的肺及脊椎感染也获得良好的临床效果。4例有其他严重疾病并发播散性串珠菌病的患者2例获得痊愈,作者综合应用两性霉素B和氟胞嘧啶治疗了3例重笃患者,1例隐球菌性脑膜炎合并有椎管感染。

对人乳腺癌基因的实验治疗作用

　　研究胞嘧啶脱氨酶 (CD) /氟胞嘧啶 (5 FC)体系对人乳腺癌的实验治疗作用。方法 :应用MTT法测定人乳腺癌细胞对 5 FC的敏感性。结果 :5 FC对导入CD基因的人乳腺癌细胞有明显的细胞毒作用 ,而对未导入CD基因的人乳腺癌细胞的毒性较低 ,5 FC对导入和未导入CD基因的人乳腺癌细胞的IC50 分别为 418μg/ml和 142 9μg/ml。 结论 :CD/5 FC体系对体外转基因的人乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用。