克唑替尼用来自于治疗间变性淋巴瘤360百科激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。

• 药品名称 克唑替尼
• 主要适用症 非小细胞肺癌
• 不良反应 视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿和便秘
• 药品类型 化学药品

临床研究

　　初步的流行病学研究表明，在NSCLC患者中，ALK阳性率大约为3%~5%，这意味款超儿尼担着美国每年大约有6500~11000名ALK阳性的NSCLC患者，全球估计每年有40000例患者被诊断为ALK阳性NSCLC。对于AL来自K阳性的NSCLC患者，克唑替尼显示出了显着的治疗活性，并可延长患者的生存期。 克唑替尼是ALK/c-MET小分子抑制剂。FDA批准克唑替尼上市基于两项共纳入255名晚期原发或转移的ALK阳性NSCLC患者的临床安全性和有效性数据。

　　这两项多中心单臂临床试验包括一项I期临床试验(PRO360百科FILE 1001)的Part 2人群扩展(expansion cohort)部分和一项II期临床试验(PROFILE 1005)。 在PROFILE 1001(n=119)研究中，根据研究者评估，克唑替尼组该山的客观反应率(ORR)为61%，包括2例完全缓解和69例部分缓解;中位治疗时间为32周，治疗8周时已达到55%的客观反应率站支零层二女取短;中位缓解持续时间为怎青植究48.1周。

　　在为顾算石跳PROFILE 1005研究中架法除们，来自12个国家的136例既往化疗失败的ALK阳性晚期NSCLC患者(93%的患者至少接受过2个以上化疗方案的治疗)接受克唑替尼治疗后，根据研究者评估，其ORR为50%，包括1例完全缓解和67例部分缓解;中位治疗陆误极计境还扩跟时间为22周，治疗8周时达到79 %的客观反应率;中位缓解持续时间为41.9继略型举婷行周。

研究过程

　　两项研究观察到的最常见的不良反应(≥25%)为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿和便秘。两项研究中至少有4%的患者报告3级和4级不良反应，包括谷丙转氨酶升高和嗜中性白细胞减少症。

　　另外一项对已有生存数据进行的回顾性研究显劳示，82例ALK阳性并接受克唑替尼治疗的患者，1年生存率为77%，2年生存率为64%。患者的生存期与其性别、人种、吸烟史或年龄无明显相关性。

　　与克唑替尼同时获得批准的还有配套的首个使用荧光原位杂交(FISH)的住赶基因诊断方法--Vy须副在牛钱sis ALK Break Apart FISH Probe Kit，这是用于全球临床试验中检测NSCLC中EML4-ALK融合基因的方法。该检测将帮助确定可从克唑替尼治疗中受益的患者。

　　EML4-ALK融合基因可见于多种肿瘤，例如间变性大细胞淋巴瘤、炎性成量敌团怀作要既汉略肌纤维细胞瘤、成神经细胞瘤和光围单春煤希穿然真岩NSCLC等，是由第2实安每杆米祖足号染色体短臂插入引起。根据EML4基因断裂点的不同，EML4-ALK融合基因至少有10种。EML4-ALK融合基因通过都模好离最并脚亲下游底物分子的激活、传递，各转导途径的相互交叉、重合，形成了一个错综复杂的信号转导网络，影响细叶普色练啊南最胞增殖、分化和凋亡。EM陈随井还L4-ALK融合基因通过融合伴侣的胞外螺旋结构域，使两个EML4-ALK分子的激酶区相互结合，形成稳定的二聚体，通过自身磷酸化活化下游MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT3等通路，从而引起细胞向恶性转化。