1、AZD9291的作用及耐药机制

AZD9291是一种口服的肺癌治疗药物，属于第三代表向酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。它通过抑制EGFR突变体中的酪氨酸激酶活性，抑制EGFR信号通路的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂，达到治疗的效果。

但随着患者使用AZD9291的时间延长，许多患者会出现耐药问题。调查显示，多数患者因EGFR第二突变体产生耐药，这些突变体使得药物在肿瘤细胞中的亲和力下降，从而使药效大幅下降。此外，疾病微环境、分子病理学差异和化疗前、期对患者应变能力也是影响治疗效果的因素。

2、AZD9291耐药的预警标志

AZD9291耐药的早期预警标志都是非特异性的，具有挥发性和渐进性。例如患者肿瘤标志物升高、疼痛、乏力、食欲不振等表现均为患者疾病状态进展的表现，不一定说明耐药。但如果这些初期表现达到一定时间甚至恶化，则应注意是否为AZD9291耐药的表现。

一旦患者出现耐药，可能需要调整治疗方案，如转化化疗、放疗或使用其他EGFR抑制剂进行治疗。因此，对于使用AZD9291的患者，医生要密切监测病情变化，以便在出现耐药征兆时及时调整治疗方案，延长患者的生存期。

3、AZD9291耐药的治疗方法

1）治疗方案的调整：在AZD9291耐药时，可以向化疗方案转化。目前第二代的同源二聚体抑制剂依然是治疗候选：利妥昔单抗、激酶抑制剂、转移相关因子CXCR4等。BRAF、MET、ROS1等分子靶点的肿瘤也可以采用相应的靶向药物进行合理的治疗方案。

2）联合应用：目前许多临床研究表明，联合应用是一个比较好的治疗策略，可以提高肺癌治疗的有效性。例如，联合使用AZD9291和EGFR第一代抑制剂对于EGFR T790M突变非转移性肺癌的治疗是有效的，减轻了耐药的发生。

3）靶向药物的轮换：如今的肺癌治疗中，靶向药物的轮换是相对常见的策略。当出现耐药征兆时，切换到一种不同靶标的药物治疗，如EP1、p85、NRF2等可以被用于阿替唑仑耐药的转化线治疗。

4、AZD9291耐药的预防和处理建议

1）个性化治疗：根据患者的疫学、基因组及特殊耐药机制选择有效的激酶抑制剂。

2）切勿过度使用：AZD9291是一种好药，并且是一种长效药，但是不应过度使用，因为这样有可能导致患者产生耐药的问题。建议在进行治疗方案时，由医生根据患者的实际需要来确定治疗方案，避免不必要的用药。

3）规避药物自身的耐药：留给患者一些空间，不要将AZD9291作为唯一的治疗药物，而应该为患者留出一些空间，避免耐药的发生。

4）科学生活：患者应该保持良好的生活习惯，如适量运动、合理饮食等，以增强身体的免疫力。