1931年的一天，上海仁义大药房少东家项彬礼和父亲项青松分头进货到悦来车马店集合。项彬礼穿着锃亮的皮鞋带着僕人金荣走进赌坊，不料在赌坊将钱输得乾净，在想要离开赌坊的时候，因为欠钱被赌坊的掌柜带人拦住不让走，项彬礼凭藉自己的小聪明脱离了赌坊，却没想到被土匪刘得才、黑老六盯上了，黑老六因为抢劫了关东军的粮食补给被抓，正要被枪毙时日本军官小野救了他，黑老六答应了小野提出的杀上海仁义大药房的掌柜的条件。仁义大药房掌柜项青松带领着商队朝着悦来车马店走，在路上发现了几个人在前方指指画画，项青松带着两个随从上前去询问，交谈一番发现那几个人是日本人，双方交火后那几个人人逃走，其中有两个日本人被打伤。项彬礼提前到了悦来车马店，金荣一直提醒他要低调，但是项彬礼并不在意，依然高调的很，他们在店里点餐时，店小二说一个姑娘是无赖，那个姑娘在他们店里已经白吃白喝三天了，那个姑娘可怜兮自兮的说自己没想耍赖，是因为自己钱被偷了，她拿出一只手镯，说这手镯是自己的家传宝物，想要卖掉还账，项彬礼前去凑热闹，他拿手镯时被一个人撞了一下，把镯子掉到地上摔碎了，只好出高价买下了碎手镯赔偿。吃过饭之后，项彬礼和金荣回到客房，黑老六的人来了，他们正要动手杀项彬礼时，项青松的车马队正好来到了悦来车马店，乔老闆和项青松寒暄了一阵，门外响起了官兵的敲门声，项青松让项彬礼回屋子里，他招呼随从做好準备，一会看他的眼神行事，乔老闆开门之后，王排长带着人恶语审问项青松，双方眼看就要打起来时，东北军周旅长的部下三宝带着人赶来化解了危机。青松和三宝在交谈时坦言是他带人打伤了日本商人，但事出有因，说着他拿出一张纸递给三宝看，纸上是开元城外元宝山测绘图，此图正是他们打跑的那几个日本人所画，而且画的非常专业，他建议三宝去开元城外日本侨区搜查，三宝带人搜查日本特务的时，周旅长的女儿周凌宵带着僕人加入到抓日本间谍的行列，他们率先发现了日本间谍，但她连枪都不怎幺会用，胡乱和日本间谍对射着，多亏三宝及时赶到，三宝带人抓住了一名间谍，带到周府进行审问，但是没有审问出什幺结果。项青松和项彬礼带着商队回上海的路上，项彬礼发觉有人跟着他们的商队，原来是昨天卖手镯的姑娘，交谈一番后得知名该女名叫张福楼，张福楼要跟着商队一起走，金荣不同意，因为她之前讹了项彬礼50块大洋，但项彬礼同意了，途经一个岔路口时，项青松担心大路上有土匪决定走小路，金荣监视着张福楼怕她使坏，张福楼见项青松的商队走了小路，假装要去方便趁机用树枝为跟蹤的土匪做了路标。项青松和项彬停下来休息时，黑老六带着大队土匪，顺着张福楼留的标记指引追了上来，当土匪的枪声响起时，项青松命令随从保护项彬礼，自己带人和土匪打了起来，在战斗的过程中，项彬礼发现他们被土匪包围了，就劝说父亲弃货突围，项青松和儿子分为两组突围，让金荣去开元城外找周旅长求救，项彬礼一边突围，一边带着张福楼逃跑，金荣骑着马去求救时被土匪抓住了，土匪以金荣为人质和要挟项彬礼，项彬礼正在为难时，他身边的张福楼突然用枪顶住了他的脑袋，这时项彬礼才知道张福楼是白山岭土匪的三当家的，并且已经在悦来车马店等了他们好几天了，张福楼押着项彬礼找到黑老六，和正在带人突围的项青松谈判，为了逼项青松就範张福楼对着项彬礼的胳膊开了枪，项青松为了儿子决定什幺也不要，求黑老六放他们一条生路，黑老六嘴上说同意，但是开枪打死了他的随从，并对项青松说是有人要他们的命。

　　项青松为了保住儿子和自己商队人的性命，愿意出20万给土匪，黑老六被20万大洋打动，命人将他们押回绺子(土匪窝)去。在绺子里，项青松查看了项彬礼的胳膊，并且说出了自己的疑惑，他们明明是按照乔老闆给的提示走的，为什幺还会被鬍子盯上，项彬礼听了之后承认是他着了土匪的道，把张福楼当成了好人，项青松听了之后非常生气，一边埋怨项彬礼一边想着逃生的办法，黑老六已盘算好等拿到20万大洋就把他们杀了，项青松和黑老六交涉让他们放项彬礼回去拿钱，黑老六答应了，他给项彬礼半个月的时间，如果到时不回来就把项青松和剩下的人全杀了，并派黑老七跟着项彬礼一起去。上海方家的方静文去上海汉森医院面试，因为方静文是在上海圣约翰大学医学院毕业，没有海外留学的经历，学历有些低，因此医院没有录取她，院长疑惑地问她为什幺不藉助她父亲实力去找一份好的工作，方静文坦言，她想靠自己的努力获得自己想要的生活，而不是被贴上方家大小姐的标籤，她正要离开汉森医院时候，遇到一个摔伤的病人病情恶化，原因是吃了项家新出厂的药，项家新生产的药她家也有参股，她当然不能坐视不理，她急勿勿地赶到项家，给东北军运送的药材正要出发，她把自己在汉森医院碰到的事告诉了项青松的太太，要求停止运送货物并且卸下来检查药品的质量问题，项太太决定将药品卸下来查验且差人与东北军协商晚些交货。项青松写了一封信连同自己的私章交给了项彬礼，嘱咐他将信和章亲手交给周掌柜，项彬礼和土匪黑老七进了项家的药铺，将信交给了王掌柜，王掌柜心生的疑惑，为什幺少爷和老爷一起走了，回来的只有少爷，他感觉这里面肯定有问题，于是搪塞说短时间筹集不出来20万块大洋，项彬礼假装生气，要求王掌柜十天必须筹集出20万大洋，并拿出项青松的私章和王掌柜约定十天后来拿钱，然后离开了药房，黑老七在他身边一直盯着他。项青松在牢房里关着，他对金荣说自己故意将王掌柜写成了周掌柜，王掌柜非常精明一定能看出来，而且那枚私章是周旅长多年前送给项青松的，项青松相信王掌柜一定能明白自己正处在水深火热中，不出他所料，王掌柜弄明白了项青松的意思，并派人拿着他的私章去周旅长处求救，周旅长接到了求救信号，命令三宝带人封城搜查，项彬礼在黑老七的监视之下正想办法脱身，一伙东北军搜查过来，黑老七以项彬礼做人质想要逃出去，项彬礼突然踩了黑老七一脚，三宝趁机打了黑老七一枪，把黑老七抓住了。周旅长和项彬礼从黑老七嘴里问出了去白山岭的路，周旅长命令三宝带人伪装成黑老七的部下去接近黑老六的老巢，自己带着大部队尾随其后，项彬礼不顾自己的伤，要求跟着部队去救项青松，张福楼对黑老六说自己眼皮老是在跳，好象有什幺不好的事要发生，黑老六让她不要担心，他信任黑老七能把事情办好，让她等着数钱就好。黑老七带着三宝和项彬礼上山，项彬礼觉察黑老七在耍滑头，带他们走到路好象不对，黑老七解释说走的是近道，还要求解开捆绑自己的绳子，好和他山上的弟兄对暗号，暗号对上后出来接应发现了三宝他们，双方打了起来，黑老七趁乱要逃跑，项彬礼紧紧追赶黑老七，正追着黑老七忽然停下来了，项彬礼这才发现三宝他们没跟上来。上海项家新药的事情都是方静文的父亲方士元和日本人搞得鬼，方士元和日本人串通一气，为了切断项家和东北军的合作，垄断在东北的药材生意。

　　黑老七看到身后只有项彬礼一人，他认为项彬礼就是一个文弱书生，转身扑了过来，项彬礼拿出手枪朝着黑老七打了一通，才把黑老七吓跑了，张福楼带着一队人过来正好碰到黑老七，这时黑老七底气又足了，扬言要抓到项彬礼，项彬礼敌不过土匪，多亏三宝带人及时赶到，黑老七自知打不过军队，退回山寨去找黑老六。周旅长带着大部队赶来，开始进攻黑老六的老巢，黑老六带着山寨的人誓死抵抗，两方战斗了很久，三宝开枪打死了黑老六，张福楼和黑老七等人弃寨逃跑，项青松和金荣等人被救出。上海项家已经查出运往东北的药材确实有问题，郝先生遣散伙计，私下里告诉项太太，这批药问题出在方家提供的西药。郝先生猜想会不会是方士元做了手脚，因为他在生意场上是出了名的狠辣。项太太认为项家和方家是儿女亲家，没有查清楚之前不要乱猜，下人前来回稟说项老爷出事了。项青松被救出来后住进周府，项青松和周昆两个结拜兄弟在房间里面喝酒叙旧。项青松问了问大哥的儿子凌云的情况。周昆笑着说这孩子如今是排长，长相和大哥一模一样。项青松谈到黑老六抓自己的背后一定还有阴谋。两个人又谈到了如今东北的局势，也说到了前些日子抓到的日本间谍依然没有招出什幺有用的信息。最后项青松提出让项彬礼在周二哥跟前历练一下。房间外，项彬礼正吹嘘自己是如何与土匪打斗，三宝揭穿项彬礼和鬍子打斗的过程中是被打的不敢抬头。项彬礼连忙说三宝来晚了，没看到自己把土匪打趴下的时候。周凌霄一听项彬礼会打枪，就要和他比试，项彬礼说大晚上的比试打枪会扰民。周凌霄转念说比拆枪和装枪，项彬礼说周凌霄一个姑娘家成天舞刀弄枪像什幺，一定没人敢娶。周凌霄反驳一定也没人看上项彬礼。项彬礼就说自己不但有人追，还有了一个漂亮的未婚妻，既是大学生，还是护士。周凌霄嘲笑项彬礼，再一次提出比试。项彬礼说自己要是像周凌霄和三宝一样长期在军中，也会是一个好兵。项青松和周昆走出来，告诉项彬礼留下来当兵。上海的方士元告诉日本大冢先生没能杀死项青松父子俩很是遗憾。方静文正好回家，拿出之前和项家一起研发的药，表示药品质量有问题，问题的源头出在自己家这边。方士元推脱是送材料送错了，表示一定会查清楚。方士元带着女儿去项家做客并对药品一事赔礼道歉，正好赶上项青松回来，项青松表示自己舟车劳顿，就没招呼方士元，直接进了书房。东北项彬礼正在睡觉时，被周凌霄泼了一盆水叫醒，项彬礼妥协起床去锻鍊。日本小野亲自到周府讨要被抓的几个日本人。小野以东北高层和对日本的关係威胁周昆放人。周昆思来想去把那几个日本人给放了。周凌霄在训练项彬礼时发现那几个日本间谍被放了，便闯了周昆的书房表达父亲将日本间谍放了的不满，被三宝劝了出去。项彬礼在负重五公里跑步中累的实在不行，周凌霄停下来叫她快点。项彬礼借方便为由偷懒，被周凌霄抓了个正着。两个人争吵了很久，最后不欢而散。周凌霄碰到了一个日本人想要侵犯她，大喊救命，项彬礼赶来救了她。两个人被其余的日本人追赶，项彬礼让凌霄先走去找三宝，自己把日本人引开。项彬礼救了周凌霄，周昆表示万分感谢。恰逢日本小野登门，周昆说要日本人给个说法。周凌霄要谢谢项彬礼，项彬礼表示想要听戏，用激将法激着周凌霄带自己去听戏，周凌霄说着话就走了，项彬礼追问什幺时候去听戏。

　　小野亲自到周府向周昆道歉，并呈上一些小礼物。周昆推翻礼物，拿枪指着小野。小野劝说周昆冷静，扬言不要把事情闹大否则双方都有损失，千万不要因为这件事影响了双方的关係。周昆表示日本人离开约定的区域搞军事演习一事，自己一定会上报。小野回去之后召集人商讨对关东军的作战计画。周凌霄因为答应项彬礼去看戏，第二天一大早穿着旗袍去找项彬礼，项彬礼看着周凌霄，眼睛都看直了，直言好看。周凌霄不好意思，挽着项彬礼出去了。三宝看到之后，乐的跑到周昆的书房和周昆说这事。两人说到日本人的阴谋，都觉得内心不安，就在这时，有士兵呈上司令部急电，内容是“暂时撤职，另有重用”，周昆很是不解，打电话向司令部询问。司令部参谋长说为了安抚日本人，只能做样子让周昆暂时先委屈一下。周昆表示不服，参谋长只是说暂代的旅长明天就到，做好交接工作。项青松回到上海之后，赶忙叫了郝先生进了书房，听到郝先生讲到仁义大药房最近的情况，项青松认识到事情的严重性，到方士元家里请求帮助。方士元推荐了一个人，说能够帮助项青鬆化解眼前的危机。项青松一看是日本商会的大冢先生，很是生气，表示不和日本人合作。方士元劝说项青松在商言商，不应该带入个人感情。大冢先生表示自己深感项青松在东北的遭遇，自己一定会尽力帮助，开口要仁义大药房50%的股权。项青松说就是把仁义大药房烧了，也不会送给日本人，气愤的转头离开。留下的方士元和大冢认为应该让项家的危机变得更严重。北大营中，凌云在查房的时候，一伙日本士兵炸毁了铁道。凌云以为是演习，两声爆炸之后才发现是日本人攻打过来了。北大营的长官都不在，凌云带领现有的士兵守卫大营。士兵探查回来报告，第六一九、第六二一两团均撤离，且接到旅长的电话要求不抵抗，等候缴械。凌云决定带领大家和日本人战斗，一直战斗到没有弹药了，便带领大家去军械库取弹药，但遭到拒绝，僵持之时，日本人冲上来，打伤了凌云。三宝接到北大营被攻击的讯息想要前去支援，被新来的旅长严厉制止了。周昆和项彬礼以及周凌霄一起吃饭，感慨自己落得现在的下场。周凌霄劝说周昆收拾一下去养老。周昆说不是自己贪恋官位，而是担心东北的安危。三宝前来通报鬼子攻打北大营。周昆听到后非常生气，想起凌云还在北大营，急忙打电话询问却没有打通。项彬礼说应该反抗，但是周昆说军令如山，没办法抵抗，但是暗中安排三宝在开元城加派兵力，并打听北大营和凌云的讯息。接着安排猴子通知全家人收拾东西，撤离到上海。在撤离上海的途中，看到很多因战争而出逃的流民。周昆要求停车，告诉周凌霄只能送她到这里了，说自己不能做逃兵，自己必须要回到开元城抵抗日军，让项彬礼照顾好凌霄，孤身一人去了开元城。三宝领着人去找新任的旅长，却发现新任王旅长正在搂着一个姑娘睡觉，还口口声声说让部队撤离开元城。三宝强烈拒绝，说王旅长通敌卖国，被撤了，然后集合部队到周昆面前，强调只认一个旅长。项彬礼和周凌霄一行人在途中碰到了凌云。周昆接到讯息日本人已经占领了大部分地区，感慨开元城现在被围，就是一个孤城。

　　周昆回来之后便开始布防开元城的武装，周凌霄和项彬礼带着受伤的杜凌云回来了。周昆一听说凌云回来了，立马赶来见凌云。项彬礼帮凌云查看了伤势，并无大碍。凌云因为北大营死伤了很多兄弟，坚决要留下来抗敌。项彬礼和周凌霄同样也坚持要留下来。周昆说日本人已经封锁了开元城，眼前的形势是想走也走不了。在上海的项青松和太太商量卖掉浦东的一百亩地来赔偿无法按时供药的违约金和欠款。郝先生愁眉苦脸的走进来，原来是几家药商看了最新的报纸前来谘询解决办法。项青松告诉药商自己已经决定卖掉浦东的地产，约定一个周之后按照契约照价赔偿。药商走后，项青松突然头疼倒在了沙发上，郝先生让金荣赶紧扶他回房间。郝先生看到报纸上写着日本人攻到瀋阳，急忙拿给项青松看，项青松要求郝先生给项彬礼发电报，要他立刻回上海。项青松回到房间，刘大夫查看是急火攻心。项青松在病重依然记挂着给儿子发电报。关东军和日本军双方都应经做好了战斗的準备，小野和青田讲解关东军以及周昆的厉害之处，希望青田不要轻敌。青田听了之后，不相信周昆有那幺厉害，命令重炮準备发射。周昆决定打出东北军的气势。下人来报长春失守了，三宝不相信，周昆认为是中国人自己丢了自己的领土。电话铃响起，三宝接起电话，得知鬼子进攻了，要求前线战士务必顶住。在战斗的前线，凌云说着激昂的话语鼓舞士气。双方交战，死伤无数。后方源源不断送来伤员，项彬礼看着逐渐增多的伤员，内心受了极大的震撼。他作为医药世家的传人，帮忙救助伤员。周凌霄看着他忙前忙后的救人，认为他仿佛变了个人，承认是自己以前小看了他。凌云指挥战斗获得了小阶段的胜利，命令大家整理战场并且继续进一步做好防御準备战斗。青田很是气愤，下令装甲车在前，步兵在后进攻。三宝前来支援凌云，两人商量出应对装甲车的对策，带领一小队人将敌军的装甲车在半路炸毁。杜凌云眼见三宝快要受伤，扑上去救了三宝，自己却陷入了昏迷。小野提醒青田已经立下军令状，天黑之前攻不下开元城会自裁，青田很是急躁，加大了攻击力度。三宝送杜凌云去了卫生所，直言鬼子下了血本，周昆说一定将北门夺回来。在卫生所醒来的杜凌云不顾小护士的阻拦挣扎着要去战场，碰巧项彬礼和周凌霄来了，项彬礼替凌云诊脉说没事，凌云一听立马走了。新抬进来的伤员说北门还有更多的伤员，项彬礼和周凌霄不顾猴子的阻拦执意去北门救助伤员。到了北门，项彬礼说自己去引开日本人，让凌霄带着其余人继续前往北门。周昆给上面打电话要求增员，得到的回覆是其他的部队已经全撤了，周昆也已经被撤职了。杜凌云来到指挥所询问战争进展的如何了。周昆和杜凌云讨论了接下来的作战方案。傍晚时分，战斗稍作停止。周昆拿出酒和三宝、凌云一起喝酒，三人合计一定不能让鬼子轻轻鬆鬆夺城。周昆命令二人一旦城破一定要打出个缺口，带老百姓出城。第二日，日军开始进一步攻城，快要出城的老百姓吓得不断往城里走。三宝在北门防线强调把老百姓放进城之后，便狠狠的打击日本人。三宝和凌云在北门前线作战，项彬礼在后面救治伤员。凌云在战斗中受了一枪，项彬礼赶紧给他包扎。有人告诉项彬礼，周昆急需见他。指挥部讨论战况，有几个部下谘询什幺时候撤退。周昆说出自己的心里话，军人应该保家卫国，应该有必死的决心，坚决不撤退。随后，项彬礼高喊着旅长二伯，军医项彬礼前来报到。